The bidirectional crosstalk between metastatic uveal melanoma cells and hepatic stellate cells engenders an inflammatory microenvironment.
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Auteurs : Narjes Babchia [France] ; Solange Landreville [Canada] ; Bruno Clément [France] ; Cédric Coulouarn [France] ; Frédéric Mouriaux [France]Source :
- Experimental eye research [ 1096-0007 ] ; 2019.
Descripteurs français
- KwdFr :
- ARN tumoral (génétique), Cellules étoilées du foie (anatomopathologie), Cellules étoilées du foie (métabolisme), Cytokines (génétique), Cytokines (métabolisme), Humains, Inflammation (anatomopathologie), Inflammation (génétique), Inflammation (métabolisme), Lignée cellulaire tumorale, Marqueurs biologiques tumoraux (génétique), Marqueurs biologiques tumoraux (métabolisme), Microenvironnement tumoral, Mélanome (anatomopathologie), Mélanome (métabolisme), Métastase tumorale, Tumeurs de l'uvée (anatomopathologie), Tumeurs de l'uvée (métabolisme), Tumeurs du foie (diagnostic), Tumeurs du foie (métabolisme), Tumeurs du foie (secondaire).
- MESH :
- anatomopathologie : Cellules étoilées du foie, Inflammation, Mélanome, Tumeurs de l'uvée.
- diagnostic : Tumeurs du foie.
- génétique : ARN tumoral, Cytokines, Inflammation, Marqueurs biologiques tumoraux.
- métabolisme : Cellules étoilées du foie, Cytokines, Inflammation, Marqueurs biologiques tumoraux, Mélanome, Tumeurs de l'uvée, Tumeurs du foie.
- secondaire : Tumeurs du foie.
- Humains, Lignée cellulaire tumorale, Microenvironnement tumoral, Métastase tumorale.
English descriptors
- KwdEn :
- Biomarkers, Tumor (genetics), Biomarkers, Tumor (metabolism), Cell Line, Tumor, Cytokines (genetics), Cytokines (metabolism), Hepatic Stellate Cells (metabolism), Hepatic Stellate Cells (pathology), Humans, Inflammation (genetics), Inflammation (metabolism), Inflammation (pathology), Liver Neoplasms (diagnosis), Liver Neoplasms (metabolism), Liver Neoplasms (secondary), Melanoma (metabolism), Melanoma (pathology), Neoplasm Metastasis, RNA, Neoplasm (genetics), Tumor Microenvironment, Uveal Neoplasms (metabolism), Uveal Neoplasms (pathology).
- MESH :
- chemical , genetics : Biomarkers, Tumor, Cytokines, RNA, Neoplasm.
- chemical , metabolism : Biomarkers, Tumor, Cytokines.
- diagnosis : Liver Neoplasms.
- genetics : Inflammation.
- metabolism : Hepatic Stellate Cells, Inflammation, Liver Neoplasms, Melanoma, Uveal Neoplasms.
- pathology : Hepatic Stellate Cells, Inflammation, Melanoma, Uveal Neoplasms.
- secondary : Liver Neoplasms.
- Cell Line, Tumor, Humans, Neoplasm Metastasis, Tumor Microenvironment.
- mix :
Abstract
Uveal melanoma is the most common primary ocular neoplasm in adults. It is peculiar for its hematogenous dissemination and its high propensity to spread to the liver. Current treatments rarely prolong patient survival. We hypothesized that metastatic uveal melanoma cells modulate the function of surrounding hepatic stellate cells to facilitate their own growth and survival. This study was conducted to investigate the role of the hepatic microenvironment on uveal melanoma aggressiveness. We demonstrated that the paracrine signaling of surrounding hepatic stellate cells have more transcriptional impact on metastatic uveal melanoma cells. Upregulated transcripts were linked to inflammation and included several interleukins. The uveal melanoma-stellate cell crosstalk induced as well the expression of transmembrane integrins. In addition, the interleukin-6 receptor inhibitor Tocilizumab did not reduce the growth of uveal melanoma cells. Our results provide evidence that inflammatory mediators are key players in the homing of uveal melanoma cells to the liver. The bidirectional crosstalk between uveal melanoma cells and hepatic stellate cells involved pro-fibrogenic interleukins. The inflammatory characteristics of the metastatic microenvironment might offer relevant therapeutic opportunities in uveal melanoma.
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DOI: 10.1016/j.exer.2019.02.012
PubMed: 30771295
Affiliations:
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